降低扑热息痛副作用(专业版)
扑热息痛(或对乙酰氨基酚),包括必理通(Panadol)、泰诺林(Tylenol)和百服宁(Bufferin)等,是一大类常见的非处方(OTC)止痛和感冒退烧药。
英文名称:Acetaminophen Poisoning,Paracetamol Poisoning,Acetaminophen Detoxification
定义
扑热息痛(或对乙酰氨基酚),包括必理通(Panadol)、泰诺林(Tylenol)和百服宁(Bufferin)等,是一大类常见的非处方(OTC)止痛和感冒退烧药。对乙酰氨基酚可对肝脏造成损害,对肾脏具有毒性。过量使用中毒是一个严重的状况,需要紧急医疗服务。在欧美发达国家,急性肝衰竭主要是由于使用对乙酰氨基酚过量引起的。对乙酰氨基酚片,适应症为普通感冒或流感引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、痛经、肌肉痛和神经痛等。
毒副作用机制和表现
对乙酰氨基酚对肝、肾的毒副作用,主要是扰乱和压制了肝脏解毒系统。健康肝功能对适量的止痛药具有解毒和清除作用,一旦使用过量或经常服用,则可造成肝代谢解毒酶系统紊乱、过载,谷胱甘肽过度消耗等,结果导致肝脂质过氧化、细胞蛋白失活和DNA代谢破坏,直至肝细胞死亡等。对肾脏也产生类似的损伤。其他潜在的副作用,包括抑制睾酮合成、增加骨折风险等。长期使用小剂量或一次性大剂量可能引起中毒,例如:
- 故意过量使用,如自杀未遂。
- 意外过量,如失去判断力的人,或未受监督的儿童使用。
- 使用不同的药物组合,含有对乙酰氨基酚,如各种感冒药同时服用等。
- 肝病患者,即使低剂量服用对乙酰氨基酚也可造成中毒。
- 酒精滥用者
- 如果对乙酰氨基酚和其他危害肝脏的物质(如酒精)一起服用,也会引起中毒。
影响对乙酰氨基酚毒性的因素
可能增加对乙酰氨基酚中毒的因素包括:- 酗酒,酒精损肝
- 使用多种药物,且都含有对乙酰氨基酚
- 饥饿,空腹服用止痛药对肝损害风险更大
- 营养不良
- 一些药物如抗生素、抗惊厥、抗痛风和抗病毒等
- 年龄因素,50岁开始肝、肾功能明显下降,对止痛药敏感性增加
- 性别差异,一般认为女性对止痛药肝损敏感性更高
对乙酰氨基酚中毒症状
起初,对乙酰氨基酚中毒的人可能没有症状。当症状出现时,可以包括如下:
- 恶心、呕吐
- 肝功能受损或中毒症状,如:
- 厌食,对饮食无兴趣
- 恶心、呕吐
- 呕吐
- 腹部疼痛,尤其是腹部右上部
- 出汗过多
- 黄疸
- 思维混乱,嗜睡
如何降低对乙酰氨基酚毒性
综合疗法包括如下:营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控对乙酰氨基酚毒性的营养和草本补充剂,主要包括如下:
经常服用对乙酰氨基酚的人应该意识到这些药物会引起肝脏和肾脏毒性。在服用这些药物时,最好提供抗氧化支持来保护这些器官。
一、降低肝损伤:
1.含硫氨基酸:
摄入对乙酰氨基酚后,含硫氨基酸有助于肝脏健康。对于那些长期服用对乙酰氨基酚(扑热息痛)或非甾体抗炎药(NSAIDs)的人来说,每天补充含硫氨基酸和其他化合物以支持谷胱甘肽水平,可以防止药物引起的毒性。
1.1.N-乙酰半胱氨酸(NAC):
高剂量NAC是对乙酰氨基酚过量的常规治疗药物。它也是治疗其他药物毒性引起的急性肝衰竭的有效方法1。任何时候服用对乙酰氨基酚时,都应同时服用至少600mg NAC,以帮助防止肝毒性。
1.2.甲硫氨酸(蛋氨酸):
甲硫氨酸是几种含硫抗氧化剂(包括半胱氨酸和谷胱甘肽)的必需氨基酸前体,充足的蛋氨酸是维持谷胱甘肽水平所必需的。蛋氨酸被用作对乙酰氨基酚过量的替代常规解药;尽管缺乏比较对照试验使得难以确定其在人类中对NAC的相对疗效2。在世界一些地区,甲硫氨酸(10%)被包含在对乙酰氨基酚产品中,以防止意外中毒;一项针对大鼠的单片组合研究表明,在对乙酰氨基酚的治疗剂量(100mg/kg)和高毒性剂量(1000mg/kg)下,包括甲硫氨酸可以最大限度地减少肝毒性(通过血清ALT和AST测量)3。
1.3.S-腺苷蛋氨酸(SAMe):
SAMe是一种甲硫氨酸衍生物,对核酸、蛋白质和磷脂(对乙酰氨基酚过量后恢复所需的化合物)的合成至关重要。对乙酰氨基酚可降低肝细胞细胞核和线粒体中的SAMe水平4。在一项研究中,当小鼠服用对乙酰氨基酚过量一小时内,SAMe和NAC的疗效(作为解药)相当5。
2.硒:
硒是合成谷胱甘肽和对乙酰氨基酚解毒酶的辅因子。在一个实验小鼠模型中,硒缺乏显著降低了对乙酰氨基酚致死剂量的大小6。在对乙酰氨基酚过量服用前24小时给大鼠注射硒,可显著防止肝毒性,降低ALT和AST(肝损伤标志物)水平,并增加肝谷胱甘肽水平7。口服硒(0.5mg/kg体重)与NAC(500mg/kg体重)联合给大鼠服用对乙酰氨基酚过量1小时内,显示出比单独给药NAC更大的保护作用8。
3.类胡萝卜素:
已经在大鼠模型中检测了几种类胡萝卜素对乙酰氨基酚过量的保护作用。过量服用前7天服用的叶黄素(50-250mg/kg/天)可保持谷胱甘肽水平,并降低对乙酰氨基酚的ALT和AST升高9。过量服用后连续7天给予富含番茄红素的番茄提取物(5mg/kg/天)具有类似的保护作用10。单剂量的β-胡萝卜素(30mg/kg)或玉米黄质(50-250mg/kg)与有毒的对乙酰氨基酚剂量同时服用可降低血清肝酶,在玉米黄质的情况下,可降低肝组织损伤的显微镜证据11,12。
4.水飞蓟:
水飞蓟素是水飞蓟中几种相关多酚化合物的混合物13,通过几种互补机制促进解毒。水飞蓟素的抗氧化能力可以降低与大鼠对乙酰氨基酚代谢相关的氧化应激(肝脏中),这具有保护细胞谷胱甘肽水平的作用14。和NAC一样,水飞蓟素可以防止对乙酰氨基酚的毒性。此外,一项动物研究表明,如果治疗延迟,它可能比NAC对乙酰氨基酚毒性更有效(在小鼠模型中,过量服用后24小时内有效)15。
5.姜黄素:
当在实验性对乙酰氨基酚中毒后30分钟内给大鼠服用时,与对照大鼠相比,200mg/kg姜黄素可防止肾损伤的微观表现,防止肾脂质过氧化升高,并保持谷胱甘肽水平16。大鼠口服50或100mg/kg/天预处理7天,显著降低实验性对乙酰氨基酚过量后的肝损伤标志物(ALT、AST和脂质过氧化)17。姜黄素还可以提高NAC作为对乙酰氨基酚解药的疗效;在200mg/kg NAC中添加25mg/kg姜黄素可保护大鼠肝脏和肾脏免受对乙酰氨基酚的毒性,其疗效相当于800mg/kg NAC18。
6.辅酶Q10(CoQ10):
在对乙酰氨基酚过量服用之前或之后,通过注射辅酶Q10治疗大鼠,可以保护大鼠免受肝脏损伤。静脉注射辅酶Q10(5mg/kg)预处理降低了血清ALT和氧化应激标志物,但对肝脏谷胱甘肽水平没有影响19。对乙酰氨基酚中毒后1小时和12小时两次注射辅酶Q10(每次10mg/kg),可显著降低ALT、AST和炎性细胞因子水平,抑制脂质过氧化,保存谷胱甘肽,减少组织死亡20。
7.维生素C:
与对乙酰氨基酚同时给予高剂量的抗坏血酸棕榈酸酯(相当于600mg/kg的游离维生素C)可以防止小鼠血清肝酶的升高,并降低对乙酰氨基苯酚介导的死亡率21。在小鼠模型中,游离维生素C(抗坏血酸)不能防止肝脏或肾脏损伤21,22。
8.褪黑素:
在对乙酰氨基酚过量服用前4或8小时用口服褪黑素(50或100mg/kg)治疗小鼠,以剂量和时间依赖的方式抑制血清ALT和AST活性的增加,但对肝脏谷胱甘肽水平没有影响。当在服药过量前4小时给予时,观察到肝坏死的显著抑制23。对乙酰氨基酚过量服用前注射褪黑素(10mg/kg)可能比“抢救”剂量更有效地降低肝毒性24,尽管相同剂量的抢救治疗已被证明能有效保护肾组织免受细胞死亡的影响25。
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医疗干预
血液中对乙酰氨基酚水平低的人可能只需要监控。
如果症状发展或恶化,可能需要治疗,包括如下:
- 口服活性炭:有助于阻止对乙酰氨基酚的吸收。它不会影响已经在体内的药物。但需在2小时内口服才有效。
- N-乙酰半胱氨酸NAC:可防止对肝脏的损害,由口服或静脉注射给予。应该在8-10内给药才能起解毒作用。
预防
有助于减少对乙酰氨基酚中毒的方法如下:- 根据医生指示或产品包装说明:
- 严格按照推荐的剂量和疗程使用。
- 如果有问题,请问医生。
- 不要用对乙酰氨基酚缓释剂替代即时释放的对乙酰氨基酚,除非调整给药间隔。
- 禁止服用含有对乙酰氨基酚的多种药物:
- 阅读药物标签上的成分列表,看看药物是否有对乙酰氨基酚。
- 当已有其他处方药时,咨询药剂师是否同时可以服用对乙酰氨基酚。
- 避免长时间禁食期间服用对乙酰氨基酚。
- 避免饮酒过量。
- 禁止饮酒,如果正在服用含有对乙酰氨基酚的药物。
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资料来源:
美国毒物控制中心协会
http://www.aapcc.org
美国儿科学会健康儿童网
http://www.healthychildren.org
加拿大卫生信息研究所
http://www.cihi.ca
加拿大儿童健康安全协会儿童安全网
http://www.safekid.org
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